叶酸缺乏的表现
(一)叶酸缺乏最早期的临床表观是白细胞数量下降,但一般不易被察觉,进一步发展可导致机体的免疫功能降低。
(二)巨幼红细胞贫血是叶酸缺乏者最常见的临床表现。
红细胞体内更新较快的细胞,平均寿命为l20天。红细胞的形成需经过有核幼细胞、无核网织红细胞到成熟红细胞的成熟过程。当叶酸缺乏时,骨髓中幼红细胞分裂增殖速度減慢,停留在巨幼红细胞阶段而成熟受阻,细胞体积增大,核内染色质疏松。骨髓中大的、不成熟的红细胞增多。叶酸缺乏同时引起血红蛋白合成减少,形成巨幼红细胞贫血。患者表现为头最、乏力、精神萎靡、面色苍白,并可出现舌炎、食欲下降以及腹泻等消化系统症状。血象检査可见患者血中粒细胞减少,中性粒细胞体积增大,核肿胀、且分叶增多,可达5个分叶以上。外周血中出现巨幼红细胞。
按病程发展,巨幼红细胞贫血表现可分为四个阶段:
l.第一阶段为早期负平衡,表现为血清叶酸低于6.8nmol/L(3ng/ml),体内叶酸贮备不受影响, 红细胞叶酸仍大于454nmol/L(200ng/ml)。
2.第二阶段机体储存叶酸减少,表现为血清和红细胞叶酸均减少,红细胞叶酸低于363nmol/L(160nmol/ml)。
3.第三阶段叶酸缺乏性红组胞生成,表现为DNA合成不足;在体外能以叶酸纠正脱氧尿嘧啶抑制试验异常的结果;粒细胞核碎片过多。
4.第四阶段表现为临床叶酸缺乏,表现为巨幼红细胞症,平均红细胞体积(MCV)上升,贫血。
半数以上的叶酸缺乏者未达到贫血阶段,如筛选试验不能发现则易漏诊。叶酸缺乏可在贫血出现前几个月就已存在。
(三)怀孕妇女叶酸缺乏,发生不良妊娠结局的危险性增加,严重的可导致胎儿发育不良甚至出生缺陷。
1.叶酸缺乏可使孕妇先兆子痛、胎盘早剥的发生率增高;胎盘发育不良导致自发性流产。尤其是患有巨幼红细胞贫血的孕妇,易出现胎儿宫内发育迟缓、早产及新生儿低出生体重。
2.孕早期叶酸缺乏可引起胎儿神经管崎形。
神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第3~4周时,神经管未能闭合所造成的先天缺陷,主要包括脊柱裂和无脑等中枢神经系统发育异常。病因学证实孕早期体内叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要原因。妇女在孕前至孕早期及时增补叶酸,可有效地预防约70%神经管畸形的发生。
(四) 叶酸缺乏可导致高同型半胱氨酸血症
当体内叶酸缺乏时, 5一甲基四氢叶酸合成不是, 同型半胱氨酸向蛋氨酸的转换出现障碍, 同型半胱氨酸堆积,形成高同型半胱氨酸血症。近年来的研究发现,同型半胱氨酸与血管平滑肌细胞增殖有密切关系;高同型半胱氨酸对血管内皮细胞有损害;同型半胱氨酸可促进氧自由基的形成,加速低密度脂蛋白的氧化,并可激活血小板的黏附和聚集。高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化、心血管疾病的独立危险因素。此外,同型半胱氨酸具有胚胎毒性,患有高同型半胱氨酸血症的母亲生育神经管畸形儿的危险性增高。
临床性叶酸缺乏通常定义为血清叶酸浓度低于6.8nmol/L(~3ng/ml),或红细胞叶酸低于3l5nmol/L(~140ng/ml)。近来有学者证实血清叶酸低于l0nmol/L(~4.4 ng/ml),或红细胞叶酸低于340nmo1/L(~150ng/ml)后,血清同型半胱氨酸水平开始升高,建议将这种叶酸缺乏而致同型半胱氨酸水平升高的状态定义为功能性叶酸缺乏。